再生医療や細胞治療の現場に新しく着任された担当者の方にとって、施設の「清浄度グレード」を維持することは、とても大きなプレッシャーを感じる業務かもしれません。「もし汚染が起きたらどうしよう」「基準が細かくて覚えきれない」と不安に思うこともあるでしょう。

細胞培養加工施設（CPC/CPF）において、清浄度の維持は製品の品質と患者様の安全を守るための生命線です。少しの油断が大きなリスクにつながるため、正しい知識と日々の丁寧な管理が欠かせません。

この記事では、初心者の方でも安心して取り組めるように、清浄度グレードを維持するための基礎知識から、具体的な設備管理、そして日々の清掃やモニタリングの実務までをわかりやすく解説します。専門的な用語も噛み砕いてお伝えしますので、ぜひ現場での運用に役立ててくださいね。

再生医療における「清浄度グレード」の基礎知識

まずは、再生医療の現場で耳にする「清浄度グレード」について、基本的な考え方を整理しておきましょう。これが全ての管理の土台となります。

細胞培養加工施設（CPC/CPF）では、空気中の微粒子や微生物の数を厳密にコントロールする必要があります。目に見えない汚れが、大切な細胞製品に悪影響を与えてしまうからです。ここでは、求められる基準と、なぜそれを維持しなければならないのか、その理由をしっかりとお伝えします。

細胞培養加工施設（CPC/CPF）に求められるグレード基準

細胞培養加工施設（CPC/CPF）では、作業エリアごとに求められる「清浄度グレード」が異なります。一般的に、最も清潔でなければならない細胞操作エリア（キャビネット内など）は「グレードA」、その背景となる部屋は「グレードB」といったように区分けされています。

• グレードA: 重要な操作を行う場所。限りなく無菌に近い状態。
• グレードB: グレードAの背景環境。無菌操作のサポートを行う場所。
• グレードC/D: その外側の準備エリアなど。

この基準は、主にPIC/S GMP Annex 1やISO 14644-1などの規格に基づいて定められています。グレードごとに許容される微粒子の数が決まっているので、それぞれのエリアに応じた管理が必要です。自分の担当するエリアがどのグレードに該当するのか、まずは図面などで確認してみましょう。

清浄度が低下することで生じるリスクと責任

もし清浄度が維持できず、グレードが低下してしまったらどうなるでしょうか。最大のリスクは、製品への「コンタミネーション（汚染）」です。細菌やウイルスが混入すれば、その細胞加工物は廃棄せざるを得ませんし、万が一患者様に投与されれば健康被害につながる重大な事故となります。

また、法規制の観点からも責任は重大です。清浄度の逸脱は、監査での指摘事項となり、最悪の場合は業務停止命令などの行政処分を受ける可能性もあります。「たかが掃除」ではなく、「患者様の命を守る活動」であるという意識を持つことが、維持管理の第一歩といえるでしょう。

清浄度グレードを維持するための設備管理（ハードウェア）

清浄度グレードを維持するためには、まず「ハードウェア」、つまり設備そのものが正しく機能していることが大前提です。どんなに丁寧に掃除をしても、空調設備が故障していては元も子もありません。

ここでは、空気の通り道である空調システムと、それを維持するためのメンテナンスについて解説します。専門的な部分は業者さんに任せることも多いですが、管理者として「何を確認すべきか」を知っておくことはとても大切です。

空調システムによる換気回数と室圧（差圧）の確保

クリーンルームの清浄さは、高性能なフィルター（HEPAフィルターなど）を通した清浄な空気を、どれだけ部屋に送り込めるかで決まります。これを「換気回数」と呼び、グレードが高い部屋ほど多くの空気を入れ換える必要があります。

また、「室圧（差圧）」の管理も重要です。綺麗な部屋の気圧を高くして（陽圧）、外から汚れた空気が入ってこないように空気の流れを作ります。

• 換気回数: 空気の入れ換え頻度。汚れを速やかに排出します。
• 室圧（差圧）: 部屋ごとの気圧差。汚染の逆流を防ぎます。

毎日の点検では、差圧計の数値が基準値に入っているか必ずチェックしましょう。もし数値がズレていたら、ドアの閉め忘れやフィルターの詰まりなどのサインかもしれません。

設備トラブルを未然に防ぐメンテナンス計画

設備は使い続ければ必ず劣化します。トラブルが起きてから慌てて対応するのではなく、計画的なメンテナンスで未然に防ぐことが、安定した清浄度維持の秘訣です。

特にフィルターの交換時期は重要です。詰まってくると十分な風量が確保できなくなったり、差圧が維持できなくなったりします。また、空調機自体のベルトの摩耗や、センサーの誤作動なども起こり得ます。

• 定期点検:少なくとも 年1回のバリデーション（適格性評価）や定期的な再確認が求めらる。
• 消耗品交換: フィルターやパッキンなどの計画的な交換。

施設管理担当者として、年間のメンテナンススケジュールを把握し、業者さんと連携を取りながら計画的に進めていきましょう。

人的汚染を防ぐ運用ルールと清掃手順（ソフトウェア）

設備が完璧でも、そこで働く「人」が汚染を持ち込んでしまっては意味がありません。実は、クリーンルーム内の汚染源の多くは、作業者自身から発生していると言われています。これを防ぐのが「ソフトウェア」、つまり運用ルールです。

ここでは、人が動くことによるリスクを最小限にするための、ガウニング（更衣）や清掃の手順について詳しく見ていきましょう。毎日のルーチンワークこそが、清浄度を守る鍵となります。

汚染を持ち込まないガウニングと入退室管理

外からの汚れを内部に持ち込まないための最大の防壁が「ガウニング（更衣）」です。専用の無塵衣を正しく着用することは、自分自身から出る発塵を抑えるために不可欠な手順といえます。

• 更衣手順の遵守: 手洗い、消毒、無塵衣の着用順序を厳守する。
• 肌の露出をなくす: 髪の毛や皮膚が露出しないように注意する。
• 動作はゆっくりと: 急な動作は発塵の原因になるため、静かに動く。

また、入退室の管理も重要です。不要な出入りを避けるのはもちろん、人や物の動線を一方通行にするなどして、交差汚染を防ぐ工夫をしましょう。入室前の手洗いやアルコール消毒も、習慣化することが大切です。

グレードに応じた適切な清掃・消毒プログラム

清浄度グレードを維持するためには、科学的根拠に基づいた清掃と消毒が必要です。ただ漫然と拭くのではなく、「何を使って」「どの順番で」行うかが重要になります。

• 消毒剤の選定:効果が確認された消毒剤を使用すること。耐性菌の発生リスクを考慮して定期的に種類を変更することも推奨される。
• 清掃の方向: 「上から下へ」「奥から手前へ」「きれいな場所から汚い場所へ」が鉄則。
• 用具の管理: エリアごとに専用のモップやウエスを用意し、使い回さない。

特にグレードAやBのエリアでは、滅菌された清掃用具を使用するなど、より厳しい基準での管理が求められます。標準作業手順書（SOP）を作成し、誰がやっても同じ品質で清掃ができるように教育することも、管理者の大切な仕事です。

清浄度を保証するモニタリングと異常時の対応

「清浄度が維持されている」と自信を持って言うためには、客観的なデータによる裏付けが必要です。それが環境モニタリングです。目に見えない微粒子や微生物を数値化して監視することで、異常の予兆をいち早く捉えることができます。

ここでは、何を測定すべきか、そしてもし異常値が出たときにどう動くべきかについて解説します。データを見る習慣をつけることで、施設の健康状態がわかるようになりますよ。

浮遊微粒子・微生物の測定ポイントと頻度

モニタリングには、大きく分けて「浮遊微粒子（パーティクル）」と「微生物」の測定があります。これらを定期的に測定し、基準内に収まっているかを確認します。

• 浮遊微粒子: パーティクルカウンターで空気中の粒子の数を測定。
• 浮遊菌: エアーサンプラーで空気を吸引し、菌を捕捉。
• 落下菌: 培地を一定時間開放して、落下してくる菌を捕捉。
• 付着菌: 壁や床、作業者の手袋などをスタンプ培地で検査。

測定頻度はグレードによって異なりますが、重要な作業を行うときは、作業中（in operation）のリアルタイムな監視も求められます。いつ、どこを測るのか、計画を立てて実施しましょう。

アラートレベル（警報基準）設定と逸脱時のフロー

モニタリングを行っていると、時々数値が高くなることがあります。その際に慌てないよう、あらかじめ「アラートレベル（警報基準）」と「アクションレベル（是正処置基準）」という基準を設けておきます。

• アラートレベル: 傾向が変わったかも？という注意段階。原因調査を行い、監視を強化します。
• アクションレベル: 基準を超えてしまった段階。直ちに是正措置（CAPA）が必要です。

もし逸脱が発生したら、まずは冷静に状況を確認し、製造への影響を評価します。そして、「なぜ起きたのか」を突き止め、再発防止策を講じることが重要です。このプロセスを記録に残すことが、品質保証の証となります。

自社管理と外部委託（CDMO）の最適な選択

ここまで清浄度維持の難しさや手間についてお話ししてきましたが、「これを全て自社だけでやるのは大変そう…」と感じた方もいるかもしれません。実際、高度な管理を継続するには多くのリソースが必要です。

そこで選択肢となるのが、外部委託（CDMO）の活用です。ここでは、法規制に基づく製造許可の違いを整理しつつ、自社管理と外部委託のどちらが適しているかを考えるヒントをお伝えします。

安確法とGCTPにおける製造許可の違いと要件

再生医療を行う場合、適用される法律によって取得すべき許可や「作るもの」の定義が異なります。ここを混同しやすいので整理しておきましょう。

• 安確法（再生医療等の安全性の確保等に関する法律）
  • 作るもの：特定細胞加工物
  • 許可：特定細胞加工物製造許可
  • 目的：自由診療や臨床研究など
• GCTP（Good Gene, Cellular, and Tissue-based Products Manufacturing Practice：再生医療等製品の製造管理及び品質管理の基準）
  • 作るもの：再生医療等製品
  • 許可：再生医療等製品製造業許可
  • 目的：薬機法承認を得て上市する製品

GCTPは医薬品レベルの非常に厳しい管理が求められます。自社がどちらを目指しているのかによって、求められる清浄度管理のレベルや体制も変わってくるため、違いを明確に理解しておくことが大切です。

施設維持のリスクを低減する専門業者の活用

施設の維持管理には、専門的な知識を持った人材の確保や教育、設備のメンテナンス費用など、見えないコストが多くかかります。もし自社での維持が負担に感じる場合は、CDMO（医薬品開発製造受託機関）への委託を検討するのも一つの賢い選択です。

CDMOは製造と品質管理のプロフェッショナルですから、高度な清浄度管理体制が既に整っています。

• メリット: 設備投資や維持管理の手間を削減できる、確実な品質が担保される。
• デメリット: 委託コストがかかる、自社にノウハウが蓄積されにくい。

リスクを低減し、本来の研究や治療に集中するために、専門業者の力を借りることも戦略の一つです。自社の状況に合わせて最適な方法を選んでみてください。

まとめ

再生医療における清浄度グレードの維持は、患者様の安全と信頼を守るための最も基本的かつ重要な業務です。

設備（ハードウェア）の適切な管理と、人による運用ルール（ソフトウェア）の徹底、そしてそれらを監視するモニタリングの3つが揃って初めて、安全な環境が保たれます。最初は覚えることが多くて大変かもしれませんが、一つひとつの手順には必ず「汚染を防ぐ」という明確な理由があります。

もし自社だけでの管理に限界を感じたら、CDMOなどの専門家を頼るのも有効な手段です。無理のない運用体制を構築し、安全な細胞培養加工施設（CPC/CPF）を維持していきましょう。あなたの丁寧な仕事が、誰かの未来を支えています。

清浄度グレード 維持についてよくある質問

清浄度グレードの維持管理に関して、現場でよくある疑問をQ&A形式でまとめました。日々の業務の参考にしてみてください。

• Q1. 清浄度グレードの測定は自分たちで行っても良いのですか？
  • A1. 日常的な簡易測定は自社で行うことも可能ですが、定期的なバリデーション（適格性評価）や公的な記録としては、専門知識と校正された機器を持つ外部業者に依頼するのが一般的で確実です。
• Q2. クリーンルームの清掃で注意すべき「拭き方」のコツはありますか？
  • A2. 往復拭きは避け、一方向に拭き取るのが基本です。往復すると、一度拭き取った汚れを再度塗り広げてしまう恐れがあるためです。常に新しい面を使って拭くようにしましょう。
• Q3. 差圧が基準値を外れてしまった場合、すぐに作業を止めるべきですか？
  • A3. 一時的なドアの開閉などが原因であれば、回復を待って記録に残せば問題ない場合もあります。しかし、原因不明のまま外れ続けている場合は、直ちに作業を中断し、汚染リスクを評価する必要があります。
• Q4. 安確法の許可施設でGCTPレベルの製品を作ることはできますか？
  • A4. 基本的にはできません。GCTP（再生医療等製品）はより厳格な基準（構造設備や品質管理システム）が求められるため、別途「再生医療等製品製造業許可」の取得が必要になります。
• Q5. CDMOに委託する場合、こちらの管理責任はなくなりますか？
  • A5. いいえ、委託者としての監督責任（GQP：Good Quality Practiceなど）は残ります。CDMOが適切に製造・管理しているかを定期的に監査し、品質を取り決める契約（Quality Agreement）を結ぶことが重要です。