再生医療の現場に配属されて、まず最初にぶつかる壁のひとつが「施設の管理基準」ではないでしょうか。マニュアルや手順書の中に「ISO14644」や「グレードA」といった言葉が出てきて、戸惑ってしまうこともありますよね。

細胞培養加工施設（CPC/CPF）において、空気の清浄度を保つことは、患者様の安全を守るための最優先事項です。でも、ただ数字を覚えるだけでは、なぜその管理が必要なのかイメージしにくいものです。

この記事では、クリーンルームの国際規格であるISO14644と、再生医療で用いられる管理グレード（A〜D）の対応関係について、初心者の方にも分かりやすく解説します。規格の数字と実際の作業現場がどのようにつながっているのか、一緒に整理していきましょう。

再生医療の現場で耳にする「ISO14644」とはどのような規格か

再生医療の現場では、目に見えない微粒子や微生物の管理が非常に重要です。その基準として世界中で使われているのが「ISO14644」という規格なのですが、まずはこの規格がどのようなものなのか、そしてなぜ再生医療においてこれほどまでに重視されるのか、その基本から見ていきましょう。

クリーンルームの空気清浄度を決める国際ルール「ISO14644-1」

「ISO14644-1」は、クリーンルームや清浄な区域における空気の綺麗さを分類するための国際的なルールです。簡単に言うと、「空気1立方メートルの中に、どのくらいの大きさのゴミ（微粒子）がいくつまでなら許されるか」を決めたものになります。

この規格では、空気の清浄度を「クラス1」から「クラス9」までの9段階に分けています（注：一部の用途ではクラス0.1やクラス0.2なども定義されていますが、医療分野では主にクラス5〜8が用いられます）。数字が小さいほど、ゴミが少なくて綺麗な状態です。再生医療の細胞培養加工施設（CPC/CPF）では、この中でも特に清浄度の高いクラス（主にクラス5〜8あたり）の基準を参考にして、部屋や設備の管理が行われています。

細胞培養加工施設（CPC/CPF）で厳密な管理が求められる理由

一般的な医薬品製造と異なり、再生医療で扱う「細胞」は、最終的に滅菌（菌を完全に殺すこと）ができません。もし細胞に菌が付着してしまったら、そのまま患者様の体に入ることになり、重大な感染症を引き起こすリスクがあります。

だからこそ、細胞を加工する細胞培養加工施設（CPC/CPF）では、最初から「菌や微粒子を入れない・持ち込まない」という徹底した管理が求められるのです。目に見えない汚染を防ぐために、ISO14644という客観的な「ものさし」を使って、常に環境がクリーンであることを証明し続ける必要があるんですね。

ISOクラスと再生医療の管理グレード（A-D）の対応関係

ISOの規格はあくまで「微粒子の数」による分類ですが、実際の再生医療の現場では、作業のリスクに応じた「グレードA〜D」という呼び方をよく使います。ここでは、ISOクラスとこのグレードがどのように対応しているのか、具体的な換算表を交えて解説します。ここを理解すると、現場のルールがぐっと分かりやすくなりますよ。

再生医療特有の「グレードA〜D」という4つの区分

再生医療の現場では、作業内容の重要度や汚染リスクに応じて、エリアを「グレードA」「グレードB」「グレードC」「グレードD」の4つに区分して管理するのが一般的です。これは、医薬品の製造管理基準（GMP）などの考え方をベースにしています。

• グレードA: 最も清潔。細胞が空気に触れる作業を行う場所。
• グレードB: グレードAの背景となるエリア。無菌操作の準備などを行う場所。
• グレードC・D: 準備作業や更衣などを行う、比較的清浄度が緩やかな場所。

このように、外側から内側（グレードA）に向かって段階的に清潔になっていく構造を作ることで、汚染のリスクを最小限に抑えているのです。

ISOクラス（微粒子数）とグレードの換算・対応表

では、先ほどのグレードはISO14644のクラスで言うとどれくらいに当たるのでしょうか。厳密な換算ではありませんが、一般的な目安として以下のような対応関係が示されています。

管理グレード	作業の内容	ISO14644-1 (非作業時)	ISO14644-1 (作業時)
グレードA	細胞の調製・充填などの重要操作	ISOクラス 5	ISOクラス 5
グレードB	グレードAの背景環境、無菌準備	ISOクラス 5	ISOクラス 7
グレードC	溶液の調製、器具の洗浄など	ISOクラス 7	ISOクラス 8
グレードD	洗浄後の器具取扱、更衣など	ISOクラス 8	規定なし

特にグレードAは、作業中であっても非常に高い清浄度（ISOクラス5）を維持しなければなりません。グレードBに関しては、誰もいない時（非作業時）はグレードAと同じくらい綺麗である必要がありますが、人が動く作業時は少し基準が緩やかになるのが特徴です。

特定細胞加工物（安確法）と再生医療等製品（GCTP）での基準の考え方

再生医療に関する法律には、「再生医療等の安全性の確保等に関する法律（安確法）」と「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（薬機法）」があります。これらは、作るものと許可の種類によって適用される基準の厳格さが異なります。

• 安確法（作るもの：特定細胞加工物、許可：特定細胞加工物製造許可）
  医療機関で治療に使われる細胞加工物を製造する場合です。リスクに応じた柔軟な運用が認められており、必ずしもISO規格やGMPグレード管理が法的義務ではありませんが、参考基準としてISO規格等が用いられています。
• GCTP（薬機法に基づく製造管理基準、作るもの：再生医療等製品、許可：再生医療等製品製造業許可）
  企業が製品として販売するものを製造する場合です（GCTP省令）。こちらはより厳格で、製造環境のバリデーション（妥当性確認）や詳細な記録が厳しく求められます。

どちらの法律に基づくかによって、同じグレード管理でも求められる文書や手順の細かさが変わってくることを覚えておきましょう。

清浄度グレードごとの作業内容と具体的な管理イメージ

グレードとISOクラスの対応関係が見えてきたところで、次はそれぞれのエリアで具体的にどのような作業が行われているのかをイメージしてみましょう。実際の現場での動きを想像することで、なぜその清浄度が必要なのかが、より深く理解できるはずです。

グレードA（ISOクラス5相当）：細胞を直接扱う最重要エリア

グレードAは、細胞培養加工施設（CPC/CPF）における心臓部とも言える場所です。ここでは、細胞が入った容器のフタを開けたり、培地を交換したりといった、細胞が外気に直接触れる「開放系」の操作が行われます。

ほんの少しの微粒子や菌の混入も許されないため、通常は部屋全体ではなく、「安全キャビネット」や「アイソレータ」と呼ばれる装置の内部がこの環境（グレードA、ISOクラス5）に設定されます。部屋全体をグレードAにすることは現実的ではなく、局所的な清浄化が一般的です。作業者は、手先の動き一つひとつに細心の注意を払い、気流を乱さないような慎重な操作が求められるエリアです。

グレードB（ISOクラス5〜7相当）：無菌操作を支える背景環境

グレードBは、グレードA（安全キャビネットの中など）を取り囲む部屋全体の環境を指すことが多いです。ここでは、無菌衣を着用した作業者が、細胞加工の準備をしたり、グレードAへ持ち込む資材の消毒を行ったりします。

グレードAの清浄度を守るための「防波堤」のような役割を果たしているため、ここも非常に清潔でなければなりません。作業者が動くことで微粒子が発生しやすいため、入室人数を制限したり、無駄な動きを極力減らしたりといったルールが徹底されています。

グレードC・D（ISOクラス7・8相当）：準備や更衣を行うエリア

グレードCやDは、より清潔なエリアへ入るための準備段階のエリアです。

• グレードC: 薬液の調製や、滅菌前の器具の洗浄などを行います。
• グレードD: 外部から持ち込んだ資材の開梱や、一次更衣（外履きから内履きへの履き替えなど）を行います。

これらのエリアは、外の世界と無菌エリアをつなぐ緩衝地帯（バッファ）です。ここでしっかりと汚れを落とし、適切な更衣を行うことで、奥にあるグレードA・Bの環境が守られるのです。

清浄度を維持するために必要な設備と運用の基本

高い清浄度を維持するためには、適切な設備を導入するだけでなく、そこで働く人の運用ルールが非常に大切です。ハード（設備）とソフト（運用）の両面から、清浄度を守るための基本的なポイントを押さえておきましょう。

安全キャビネットとアイソレータによる局所的な清浄化

部屋全体を最高レベルの清浄度（グレードA）に保つのは、コストも管理も大変です。そこで活躍するのが「安全キャビネット」や「アイソレータ」といった装置です。これらは、高性能なHEPAフィルタを通して清浄な空気を吹き出し、装置の中だけを局所的にISOクラス5の状態にします。

特にアイソレータは、作業空間と人が完全に物理的に隔てられているため、汚染リスクを極限まで下げることが可能です。どのような装置を使うかによって、運用のしやすさや更衣のレベルも変わってくるでしょう。

作業員による汚染を防ぐ更衣（ガウニング）と動線

実は、クリーンルーム内で発生する汚染物質の多くは、そこで働く「人」から出ています。皮膚の剥がれや服の繊維、会話による飛沫などが主な原因です。これを防ぐために最も重要なのが「更衣（ガウニング）」です。

グレードに応じた専用の無菌衣を、手順通りに正しく着用することが必須となります。また、動線も重要で、清潔なエリアから汚染エリアへ空気が流れないようにする「室圧管理」や、人や物が一方通行で動くようなルールの遵守が、清浄度維持の鍵となります。

管理負担が大きい場合はCDMOへの委託も検討を

ここまで解説してきた通り、細胞培養加工施設（CPC/CPF）の維持管理には、厳格な基準と日々の細やかな運用が求められます。設備投資はもちろん、清掃、モニタリング、作業員の教育など、かかるコストと労力は決して小さくありません。

もし自社ですべてを管理するのが難しいと感じる場合は、「CDMO（Contract Development and Manufacturing Organization：医薬品開発製造受託機関）」への外部委託を検討するのも一つの賢い選択です。専門のプロフェッショナルに製造や管理を任せることで、品質を担保しながら、研究開発などのコア業務に集中できる環境を整えることができます。

まとめ

ISO14644の規格と、再生医療におけるグレード管理の対応関係について解説してきました。

• ISO14644は微粒子の数を定めた国際的な「ものさし」。
• 再生医療ではリスクに応じたグレードA〜Dの区分で管理する。
• グレードA（ISOクラス5）は細胞を扱う最重要エリア。
• 安確法とGCTP（薬機法）では、求められる管理の厳格さや文書化・バリデーションの要求水準が異なる。

初めて学ぶときは複雑に感じるかもしれませんが、これらの基準はすべて「患者様に安全な細胞を届ける」という一つの目的のために存在しています。まずは自施設の各エリアがどのグレードに当たり、どのような行動が求められているのかを確認することから始めてみてください。正しい知識を持って日々の業務にあたることが、確かな品質と信頼につながるはずです。